与头面部痛觉有关的神经肽

来源:牙健网 时间:2023-09-28 14:36:40 责编:护牙顾问 人气:

    头面部痛觉主要由三叉神经传入纤维传导,第一级神经元胞体位于三叉神经节,轴突终止于三叉神经脊束核(spinaltrigeminal nucleus,STN)。

    中枢神经系统内有一个内源性痛觉调制系统,通过下行活动对来自脊髓背角和STN的信息进行调制。椎管内注射SP受体兴奋剂可使痛阈下降,注射SP受体拮抗剂则可使痛阈提高,进一步说明SP与痛觉传导有关。TG中有丰富的SP阳性神经元,三叉神经脊束核尾侧亚核(spinaltrigeminatcaudalsubnucleus,Vc)有丰富的SP阳性纤维支配,这些纤维主要来自TG。另有研究表明,内源性痛觉调控系统中也有SP阳性神经元,主要位于中脑导水管周围灰质

(midbrainperiaqueductalgray,PAG)、中缝大核(nucleusraphemagnus,NRM)和背侧缝核(dorsalraphenucleus,DR)等,并发出纤维到Vc,提示从中枢纤维释放的SP可能作为疼痛抑制因子而发挥作用。CGRP与多种神经递质或神经肽共存,在TG内发现有CGRP与SP共存于1个分泌颗粒内,此外还与生长抑素(somatostatin,SS)、VIP等共存;中枢系统内如三叉神经核等有大量CGRP阳性细胞,PAG、丘脑也有少量CGRP细胞。脊髓蛛网膜下腔注射CGRP可使痛阈降低,注射CGRP抗体则可提高痛阈,由于CGRP与SP在初级传入神经元内共存,推测CGRP可能促使SP的释放而有利于痛信号的传递。脑内注射CGRP则可提高痛阈,并不为纳洛酮所阻断,表明脑内CGRP的镇痛作用不依赖于内源性阿片肽镇痛系统。
    中枢神经系统中有广泛的VIP细胞分布,如PAG有大量的CGRP细胞,STN、孤束核和NRM可见到VIP细胞;周围神经系统内的脊神经节、结状神经节、交感和副交感神经节内均发现VIP神经元。目前有关VIP在痛觉调控中的作用尚不清楚。SS在神经系统的分布非常广泛,脑内以下丘脑浓度最高,外周神经系统也有广泛分布。目前大多数学者认为在脊髓水平,SS既参与痛觉的传导又参与镇痛。脑室内注射SS可提高痛阈,5—HT受体阻断剂可逆转其镇痛作用,纳洛酮或阿片肽抗血清可部分地抑制SS的作用,表明SS的镇痛作用与脑内的5—HT系统有密切关系,与脑内的阿片肽系统也有一定的联系。资料表明,一种神经元内往往有多种神经肽共存,如许多无髓鞘纤维的背根神经节细胞含有SP,CGRP,VIP,SS等;而同一种神经肽在不同的部位往往产生不同的生物效应。
    Yoneh等发现,电刺激兔牙髓可使Vc浅层SP释放增加,电刺激NRM可使Vc浅层处的5—HT显著升高,并可有效地抑制由牙髓刺激所导致的SP释放,在Vc浅层局部应用5—HT也能获得同样效果,上述5—HT的作用可被5—HT受体拮抗剂所阻断。Henry等用免疫组织化学方法对猫三叉神经核内CGRP能神经进行光镜下定位,结果发现:TG内有许多CGRP阳性细胞,近胞体处有CGRP阳性纤维,但在近中枢部分稀疏;Vc处有一致密的CGRP免疫反应带,以I,Ⅱ层最密。后根切断后,TG内仍有CGRP阳性细胞,有更多纤维显示CGRP反应阳性,有些纤维还出现生长锥样扩大的末端,大部分出现病变区的末端,有些还穿过病变区一小段距离,并呈扭曲的行径。运动核胞体和纤维的CGRP免疫反应也增强,并且位于运动核喙侧的感觉核的CGRP阳性纤维也增加,表明CGRP阳性纤维是一簇伤后具有再生能力的神经。术后10天,Vc的I,Ⅱ层内还可见有CGRP阳性纤维,但数量减少;术后30天,CGRP阳性纤维位于Ⅱ层外侧,并贯穿整个亚核,有少量纤维到I层。Henw认为这可能与第Ⅶ,Ⅸ,X对脑神经以及颈部部分背侧根神经纤维突人STN和MSN有关,另外还有可能是对侧的初级传人纤维。Henry认为,TN经外科治疗后疼痛复发的原因可能与上述因素有关。Li等对鼠Vc内中枢来源的SP能纤维和终末的研究发现,SP能纤维及终末高浓度集中在Vc浅层I,Ⅱ层,三叉神经脊束内也有一些SP能纤维;后根切断术后,Vc浅层内SP能纤维及终末显著减少,但三叉脊束内SP能纤维几乎消失;SP能神经元主要位于PAG,DR,NRM和邻近网状结构。由于Vc内并无SP能神经元,所以,在Vc内存留的SP能纤维和终末可能来自脑干结构;5—HT和SP共同存在于中缝核的一些神经元和Vc的一些纤维和终末中,Vc内的纤维和终末有三种:①SP和5—HT共存的纤维;②SP纤维;③5—HT纤维。
    上述研究为以往有关刺激PAG,NRM可阻断由口面部伤害性刺激所导致Vc浅层神经激活的观点提供了形态学依据,并认为SP是内源性疼痛控制系统的重要递质和调质。用免疫荧光双重标记技术对Vc和脊髓背角浅层内的细胞、C纤维及其终末的SP能、CGRP能、谷氨酸能、NO能细胞、纤维及终末进行了定位、定性和定量的系统研究,结果提示C纤维主要含G1U,GLU是初级传人纤维最主要的神经活性物质,此外还有一些C纤维含SP,CGRP和NO。